Alfa-1 antitripsino fenotipų reikšmė lėtinei obstrukcinei plaučių ligai pasireikšti

Polinkis sirgti lėtine obstrukcine plaučių liga (LOPL) yra nulemtas tiek išorinės aplinkos, tiek genetinių veiksnių. Nors rūkymas yra vienas pagrindinių lėtinės obstrukcinės plaučių ligos rizikos veiksnių, tačiau egzistuoja ir įrodytas genetinis polinkis sirgti šia liga – tai įgimtas alfa-1 antitripsino (AAT) trūkumas. Alfa-1 antitripsino (AAT) deficitas – viena dažniausių genetinių ligų europiečių populiacijoje, pažeidžianti maždaug 1 iš 1600-3000 asmenų. AAT – proteazių inhibitorius, apsaugantis plaučių audinį nuo žalingų išorinių aplinkos ir vidinių veiksnių. Esant šiosantiproteazės stokai ardomos alveolių sienelės ir formuojasi lėtinė obstrukcinė plaučių liga arba emfizema. AAT trūkumas patikimai susijęs su ankstyvu LOPL išsivystymu ir greitu ligos progresavimu, greita invalidizacija, trumpesniu išgyvenamumu. AAT trūkumas nustatomas 1-3 proc. sergančiųjų LOPL. Esant tipiniam AAT trūkumui, pacientas turi būti gavęs po pakitusį PI geną (PI Z, PI S, PI Null) iš abiejų tėvų, nes liga paveldima autosominiu recesyviniu būdu. Tačiau naujausioje mokslinëje literatûroje pabrëžiama, kad ir mutavusio geno nešiotojai – hererozigotai, turintys tik vieną pakitusį geną (MZ), turi didesnę riziką susirgti sunkesne LOPL forma. Daugeliu atvejų LOPL sergantiems pacientams AAT deficitas lieka nediagnozuotas. Todėl ankstyvas LOPL pacientų patikrinimas dėl alfa-1 antitripsino stokos yra svarbus ligos priežastinio veiksnio nustatymui, ligos eigos prognozei, gydymui bei profilaktikai.

Variability in the susceptibility to develop chronic obstructive pulmonary disease (COPD) is related to both genetic and environmental factors. Smoking is one of the main evidenced risk factor for COPD, but alpha-1 antitrypsin (AAT) deficiency remains proven genetic risk factor for COPD. Alpha-1 antitrypsin deficiency is one of the most common genetically-linked lethal diseases among Caucasians, affecting approximately 1 in every 1600-3000. Alpha-1 antitrypsin is a serine protease inhibitor (serpin). It protects lung tissue from destructive exogenous and endogenous factors. A lack of alpha-1 antitrypsin leads to alveolar destruction and development of COPD or pulmonary emphysema. Affected individuals become invalid in a shorter time. For 1-3% individuals with COPD, alpha-1 antitrypsin deficiency is determined. AAT deficiency is disorder which is transmitted in a co-dominant, autosomal form. Mutant alleles (Z, S, Null) individual inherits from both parent and this can lead to severe Alpha-1 antitrypsin deficiency. Recent scientific publications suggest, that patients, gene carries (MZ), also were found to be more prevalent for COPD, than would be expected by the gene frequency in the population. AAT deficiency is an underdiagnosed condition in patients with COPD. We accentuate the importance of early analysis of alpha-1 antitrypsin in patients with COPD to determine exact disease reason – alpha-1 antitrypsin deficiency, it’s prognosis, treatment and prevention.