Dauginių endokrininių navikų sindromo antrąjį tipą sukeliančių RET protoonkogeno mutacijų kokybinis įvertinimas šio sindromo probandams Lietuvoje
| Author | Affiliation | ||
|---|---|---|---|
Juodelė, Linas | |||
Sveikatos apsaugos ministerija |
| Date |
|---|
2011 |
Dauginių endokrininių navikų sindromo antrasis tipas - retas autosominiu dominantiniu būdu paveldimas sindromas, kuriam būdingi skydliaukės medulinės karcinomos deriniai su feochromocitoma ir(ar) prieskydinių liaukų pažeidimais, taip pat kitiems sindromo potipiams būdingais navikais. Lietuvoje iki šiol nebuvo atlikta tyrimų, įvertinanèių MEN2 sindromą sukeliančias RET protoonkogeno mutacijas. Tikslas - nustatyti ir apibūdinti MEN2 sindromą sukeliančias RET protoonkogeno mutacijas, būdingas sergantiesiems MEN2 sindromu Lietuvoje. Nustatyti MEN2 sindromo probandų dažnį tarp sergančiųjų skydliaukės meduline karcinoma Lietuvoje. Tirti 47 skydliaukės meduline karcinoma sergantys ir giminystės ryšiais nesusiję pacientai. Pacientams atlikti genetiniai tyrimai siekiant nustatyti MEN2 sindromui būdingas germinacines RET protoonkogeno mutacijas, kurios buvo nustatytos ir vertintos atliekant DNR sekoskaita. MEN2 sindromui bûdingas germinacines RET protoonkogeno mutacijas nustatėme 8 iš 47 skydliaukės meduline karcinoma sergančių pacientų - 17,02 proc. (PI 95 proc. 6,4-27,7 proc.). Dažniausiai (62,5 proc.) nustatytos MEN2A sindromą sukeliančios RET protoonkogeno mutacijos, esančios 611 (N2), 618 (N1) bei 634 (N2) kodonuose, kiek rečiau - MEN2B sindromą sukelianti mutacija, esanti 918 kodone (N2), rečiausiai - šeiminės skydliaukės medulinės karcinomos sindromą sukelianti mutacija, esanti 791 kodone (N1). Pacientams, kuriems nustatytos MEN2 sindromą sukeliančios RET protoonkogeno mutacijos, skydliaukės medulinė karcinoma atsirasdavo jaunesniame amžiuje - 29,8±16,1 metų, nei neturintiems mutacijų - 49,5±10,7 metų amžiaus. Tirtoje giminystės ryšiais nesusijusių pacientų, sergančių skydliaukės meduline karcinoma, imtyje MEN 2 sindromą sukeliančių germinacinių RET protoonkogeno mutacijų ir šio sindromo probandų dažnis buvo 17,02 proc. [...].
Multiple endocrine neoplasia type 2 (MEN2) is a rare syndrome, inherited in an autosomal dominant pattern, characterized by combination of medullary thyroid carcinoma with pheochromacytoma, tumors of the parathyroid glands and more rare tumors. Therefore, up till now there are no data about RET protooncogene mutations causing MEN2 syndrome in Lithuania. The aim of the study. To determine and evaluate RET protooncogene mutations in patients with MEN2 syndrome in Lithuania. To determine frequency of MEN2 syndrome probands in patients with medullary thyroid carcinoma in Lithuania. Methods. A total of 47 unrelated patients with medullary thyroid carcinoma were enrolled into the study. Patients underwent genetic testing by DNA sequencing, detecting germline mutations causing MEN2 syndrome. Results. RET protooncogene mutations causing MEN2 syndrome were detected in 8 patients of the 47 medullary thyroid carcinoma cases – 17.02% (CI 95% 6.4 – 27.7%). The most frequent RET protooncogene mutations (in 611 (N2), 618(N1), 634 (N2) codons) were detected to cause MEN2A syndrome (62.5%), less frequent mutation in 918 codone (N2) that caused MEN2B syndrome, most rare – familial medullary thyroid carcinoma syndrome causative mutation in 791 codone (N1). In patients with detected MEN2 syndrome causative mutations in RET protooncogene, medullary thyroid carcinoma manifested in younger age – 29.8 ±16.1 years, comparing with sporadic cases – 49.5±10.7 years. Conclusions. For the first time in Lithuania in unrelated patients with medullary thyroid carcinoma detected frequency of probands and germline RET protooncogene mutations causing MEN2 syndrome was 17.02 (CI 95% 6.4 – 27.7%). The study has also assessed the potential role of RET protooncogene mutations to the clinical features of medullary thyroid carcinoma.